速递 | Amicus基因疗法治疗庞贝氏症获得积极临床前结果

▎药明康德/报道

今日,药明康德合作伙伴Amicus Therapeutics公司宣布,该公司治疗庞贝氏症(Pompe disease)的在研AAV基因疗法在小鼠模型中获得积极结果。

庞贝氏病氏一种遗传性溶酶体贮积症,它是由于酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)缺失而造成的。GAA的缺失导致糖原在细胞中积累,这是导致庞贝氏症临床症状的原因。Amicus公司与宾夕法尼亚大学(Penn)医学院合作,将Amicus公司在蛋白工程学和糖生物学方面的专长与Penn的AAV基因转导技术相结合,开发治疗庞贝氏症的创新基因疗法。

这项临床前试验在GAA敲除小鼠上注射携带转基因的AAV病毒载体。它携带表达天然人类GAA(hGAA)蛋白或者通过工程化改造的hGAA蛋白的转基因。工程化改造的hGAA蛋白携带着靶向溶酶体的蛋白域,这一改造能够优化基因表达,蛋白分泌和组织分布。

实验结果表明,改造过的hGAA转基因被细胞的吸收更为均衡,而且与天然hGAA蛋白相比,对溶酶体的靶向更具有特异性。

  • 改造过的hGAA基因疗法能够在所有关键性组织中显著降低糖原水平。

  • 在中枢神经系统中,改造过的hGAA基因疗法能够在神经细胞中显著降低糖原水平,这意味着它可能有效解决与庞贝氏病相关的神经细胞症状。而天然hGAA基因疗法不能在神经细胞中降低糖原水平。

  • 这一结果显示了Amicus与Penn合作开发的技术平台在提高蛋白靶向能力方面的潜力,它有可能为治疗多种溶酶体疾病设计转基因。

Amicus公司首席科学官Hung Do博士说:“这些非常重要的临床前结果表明,我们有能力改造GAA蛋白,通过基因疗法让它可以在多种靶标细胞和组织中治疗庞贝氏病。这一策略可以用于治疗其它溶酶体疾病。”

参考资料:

[1] Amicus Therapeutics Presents Positive Preclinical Pompe Disease Gene Therapy Data at the American Society of Gene & Cell Therapy (ASGCT) 22nd Annual Meeting. Retrieved April 30, 2019, from http://ir.amicusrx.com/news-releases/news-release-details/amicus-therapeutics-presents-positive-preclinical-pompe-disease

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